Page 10 - Dược Lâm Sàng

- Tƣơng đƣơng bào chế, tức là cùng dạng bào chế, cùng đƣờng sử dụng, cùng loại và hàm
lƣợng dƣợc chất, ví dụ cùng là viên nén diazepam 5mg.

- AUC giống nhau (nằm trong khoảng 80%- 125% đƣợc chấp nhận)
- C max , t max giống nhau (nằm trong khoảng 80%- 125% đƣợc chấp nhận)

Thuốc gốc (generic) nhƣ diclofenac bào chế ở dạng thuốc tác dụng kéo dài cần thử tƣơng
đƣơng sinh học so sánh với thuốc biệt dƣợc đầu tiên nhƣ Voltarène đƣợc dùng làm thuốc chuẩn.
Hai chế phẩm cùng tƣơng đƣơng sinh học sẽ cho hiệu quả trị liệu tƣơng đƣơng.

Nhiều yếu tố có thể ảnh hƣởng đến sự hấp thu tức ảnh hƣởng đến F nhƣ: tính chất lý hóa của
dƣợc chất, dạng bào chế, thức ăn, trạng thái sinh lý (nhu động dạ dày – ruột), bệnh lý (rối loạn
hấp thu).
NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN SINH KHẢ DỤNG

- Tƣơng tác thuốc: Tƣơng tác của thuốc – thuốc, thuốc – thức ăn, thuốc – đồ uống, có
thể làm thay đổi sinh khả dụng của các thuốc dùng theo đƣơng uống nếu dùng đồng thời.

- Ảnh hƣởng của lứa tuổi: Các lứa tuổi ở hai cực:
- trẻ nhỏ và ngƣời già, do các đặc điểm biến đổi của dƣợc động học so với ngƣời trƣởng
thành nên cũng có những khác biệt về sinh khả dụng của một số thuốc khi sử dụng cho các đối
tƣợng này

- Ảnh hƣởng của chức năng gan: Sự suy giảm chức năng gan làm giảm khả năng chuyển hóa
thuốc ở vòng tuần hoàn đầu, do đó có thể làm tăng SKD của những thuốc chuyển hóa mạnh qua
gan.

3. SỰ PHÂN BỐ VÀ THỂ TÍCH PHÂN BỐ Vd

SỰ PHÂN BỐ: Sau khi hấp thu vào máu, thuốc sẽ phân bố đi khắp các cơ quan nhờ sự sai biệt
nồng độ thuốc giữa máu và các mô.

Có 3 cách phân bố thuốc: + Chỉ ở huyết tƣơng

+ Trong huyết tƣơng và gian bào
+ Trong huyết tƣơng, gian bào và bên trong tế bào

THỂ TÍCH PHÂN BỐ : là thể tích biểu kiến trong cơ thể chứa thuốc.
Gọi là biểu kiến (giá trị tƣởng tƣợng) vì toàn bộ nƣớc ở ngƣời 70 kg = 42 lít nhƣng Vd của
digoxin = 645 lít quá lớn, rõ ràng là thể tích biểu kiến.

Công thức tính Vd: Vd= P: tổng lƣợng thuốc đƣa vào cơ thể (liều dùng)

Cp: nồng độ thuốc/ huyết tƣơng

Vd< Vplasma (4-5 lít): thuốc chỉ phân bố trong huyết tƣơng
Vd> Vplasma : thuốc phân bố trong huyết tƣơng và các cơ quan (cơ, mỡ, xƣơng…)

10